Assessorato alla Sanità
A. Paganelli, A. Tedeschi, K. Petropulacos
IMER 
E. Calzolari, G. Astolfi, GM. Miolo, F. Rivieri, P. Palazzi, C Magnani, L. Garavelli, G. Cocchi

Centri partecipanti e collaboratori

Piacenza 
Ospedale Civile: G Biasucci - G Busti - I. Maffini - A. Todeschini 
Fiorenzuola d’Arda (PC)
Ospedale Civile: E Pedretti - B. Sartori 
Castel S. Giovanni (PC)
Ospedale Civile: E. Curtoni 

Parma
Università di Parma: G. Bevilacqua - G. Bussolati - L. Gambini -G. Giordano - D. Gramellini - C. Magnani - G. Massinissa - M. Moretti - S. Moretti - G. Piantelli - F. Pisani 
Fidenza (PR)
Ospedale Civile: R. Malvicini 
Città di Parma (PR)
Casa di Cura : F. Cassaro
Borgotaro (PR)
Ospedale Civile: A. Albarelli - R. Brindani - R. Triani

Reggio Emilia

Reggio Emilia
Ospedale Civile : G. Banchini -G. F. Croci - P. Dall’Ara - E. Della Giustina - A. Donadio - L. Garavelli- C. Magnani - S. Mariani - C. Sacchini - A. Vancini - A. Ventura 
Castelnovo né Monti (RE)
Ospedale Civile: A.L. Baroni - M. Baroni 
Scandiano (RE)
Ospedale Civile : A. Cigarini - N. Giaroni - F. Olivi - R. Palmieri 
Montecchio (RE)
Ospedale Civile: C. Capuano - E. Ferraroni - D. Novelli
Guastalla (RE)
Ospedale Civile: A. Pullini

Modena

Modena 
Ospedale Civile : J. Chiarolanza - F. - Ferrari - P. Ferrari - A. Forabosco - V.Mazza - F. Rivasi 
Mirandola (MO) 
Ospedale Civile : G. Frigeri - R. Maccaferri - C. A. Paltrinieri - F. Pantoli 
Sassuolo (MO)
Ospedale Civile: G. Cavagni - C. Chiossi - E. Littera - M. T. Sollazzo 
Pavullo (MO)
Ospedale Civile: A. Bongiovanni - M. Mastinu - F. Mattei 
Carpi (MO)
Ospedale Civile: A. Dozza - G. Frigeri - A. Simoni

Bologna
Bologna
Policlinico S.Orsola  ­ Università di Bologna: F. Bottiglioni - L. Bovicelli - A. Cacciari - M. Capelli - G. Cocchi -  R. Domini - S. Gualdi - P. Mammoliti  - E. Mazzoni  - L. Michelacci - L. Piccolo - F. Picchio - M.C. Pittalis- N. Rizzo - F. Rossi - G. P. Salvioli 
Ospedale Maggiore : G. Ambrosioni – L Lucchi 
Imola (BO)
Ospedale Civile : A. Baroncini - L. Castagnari - L. Comellini -G. Mascolo 
Bentivoglio (BO)
Ospedale Civile: A. Corsini - P. Minelli - M. Rossi Doria - V. Venturoli 
Villa Erbosa (BO)
Casa di Cura: F. Foschi 
Porretta Terme
Ospedale Civile: F. Gaglioppa - P. Preti

Ferrara
Ferrara
Università di Ferrara: G. Astolfi - G. Bosi - E. Calzolari - R. Chierici - G. Cocilovo - G. P. Garani - R. Mari - G.M. Miolo - G. Mollica - F. Rivieri - P. Scarpa - L. Tamisari - F. Vesce - V. Vigi - A. Voghenzi - S. Volpato 
Cento
Ospedale Civile : F. Borghesani - P. Di Donato – De Fazio - G. Mandrioli - D. Radi - G. Soffritti - D. Tugnoli 
Ospedale del Delta
Ospedale Civile : E. Bigi - F. Camerlo - A. Petrucciani
Ravenna

Ravenna
Ospedale Civile : L. Casadio - G. C. Piccinini - G. F. Santini 
Faenza (RA)
Ospedale Civile : M. Di Molfetta 
S. Pier Damiano (RA)
Casa di Cura : F. Baldi 
Domus Nova (RA)
Casa di Cura : S. Grandi 
Lugo (RA)
Servizio Materno Infantile : M. Baruzzi - A. Valenti 

Forlì
Forlì
Ospedale Civile : P. Dallacasa - S.M. Morini - G. Timoncini - R. Xella 
Cesena (FO)
Ospedale Civile : M. Pasini - M. Pocecco 

Repubblica di San Marino
Repubblica di San Marino
Ospedale di Stato : R. Bacciocchi - G. Gennari - G. Iwanejko 

Rimini
Rimini
Ospedale Civile : C. Bulletti - L. Cardellini - L. Rocchetti - N. Romeo - F. Ronchi - V. Vecchi  - 

INDICE

Introduzione

Risultati

1.	caratteristiche principali della casistica
2.	soggetti ad inquadramento nosologico noto
3.	Prevalenza alla nascita dei malformati suddivisi per provincia
4.	Diagnosi prenatale e malformazioni congenite

Convegni IMER

Newsletter

Pubblicazioni selezionate del gruppo IMER (1996-2000)

Introduzione

L’identificazione dei difetti congeniti riveste un significato clinico assistenziale sempre più rilevante soprattutto  da quando studi epidemiologici e clinici hanno evidenziato una correlazione con alterazioni geniche e fattori di rischio ad esse collegate. Negli ultimi anni inoltre sono aumentate significativamente le potenzialità nella diagnostica prenatale di rilevare numerose condizioni.  L’integrazione delle competenze che coinvolgono neonatologi, pediatri, ostetrici, genetisti è quindi sempre pù necessaria sia per una adeguata gestione delle complesse problematiche assistenziali collegate che per una corretta consulenza genetica. 
Per una sempre più completa raccolta dei casi è rilevante la collaborazione con altri flussi informativi, tra i quali in un prossimo futuro il certifcato di assistenza al parto. In questo senso è attivo un gruppo di lavoro presso l’Assessorato alla Sanità della nostra Regione per l’attivazione di una sperimentazione sulla gestione di dati comuni. 
 
Dall’inizio dell’indagine (1978) la popolazione neonatale controllata è giunta nel 2000 a 497.412 nati con 9.877 malformati identificati (2,0 %) costituendo una banca dati rilevante e un patrimonio a disposizione dei partecipanti.  
Dati selezionati relativi al periodo 1978-1999, corrispondente ai primi 22 anni di attività, sono stati oggetto di una precedente pubblicazione che ha consentito di approfondire la valutazione epidemiologica di numerose malformazioni.

La presentazione del registro IMER con i suoi scopi e i dati raccolti sono contenuti sul sito internet (www.unife.it/imer) a disposizione dei partecipanti e di coloro che sono interessati comprese le associazioni dei famigliari. Ai singoli centri partecipanti è stata messa a disposizione una password che consente l’accesso diretto ai propri dati elaborati. E’ auspicabile che con l’aiuto di tutti il sito diventi sempre più occasione di scambio di informazioni diverse nel campo dei difetti congeniti 
 
Vengono qui presentati i dati relativi al periodo 1996-2000 durante il quale il Registro IMER ha proseguito la sua attività nei vari settori programmati a livello regionale, nazionale ed internazionale.
A livello nazionale si segnala la collaborazione con l’Istituto Superiore di Sanità, che nell’ambito delle linee di ricerca “Registro Nazionale Malattie Rare”  e del coordinamento italiano dei registri malformazioni congenite ha preparato un volume di prossima stampa sulla “ Epidemiologia di malformazioni congenite rare selezionate nei registri delle malformazioni congenite operanti in Italia”. 
Sul piano internazionale è continuata la collaborazione con EUROCAT (European Registration of Congenital Anomalies) e con la CLEARINGHOUSE 

Nel periodo in esame non sono state riscontrate situazioni di allarme ed è stata confermata la stabilità dei tassi già osservati negli anni precedenti per alcune malformazioni sentinella.  
E’ tuttavia da sottolineare che nel periodo in esame la copertura regionale è andata diminuendo fino al 78% in relazione alla riduzione di rilevazione da parte di alcuni centri.

Preme sottolineare che la registrazione delle anomalie congenite diagnosticate in epoca prenatale ha avuto un ulteriore sviluppo nel corso del quinquennio raggiungendo una copertura soddisfacente delle interruzioni di gravidanza per malformazione congenita.

Risultati

1. 	Caratteristiche principali della casistica

La distribuzione dei nati sorvegliati e dei casi di  malformazione identificati tra i nati vivi, nati morti e interruzioni volontarie di gravidanza  nei cinque anni in esame è riportata nella Tabella 1. 

In accordo con la letteratura internazionale, la prevalenza dei difetti strutturali rilevabili nella prima settimana di vita è di circa il  2%. Tale dato sta ad indicare che nelle aree coperte dal registro la sorveglianza dei difetti congeniti è adeguata.

Tabella 1: Distribuzione dei nati e dei malformati negli anni in esame 

Anni	Nati	Malformati	Prevalenza%	
1996	28.856	612	2,1	
1997	28.859	525	1,8	
1998	20.928	482	2,3	
1999	24.130	571	2,4	
2000	24.839	528	2,1	
Totale	127.612	2.718	              2,1	

Tra i 2.718  malformati registrati 418 (15,4%) sono interruzioni volontarie di gravidanza dopo l’ identificazione di una anomalia congenita (Tabella 2)

Tabella 2 : Distribuzione dei casi di interuzione volontaria di gravidanza (IVG) a seguito di diagnosi prenatale
 
Anni	Nati	Interruzioni 	%	
1996	28.856	81	0,28	
1997	28.859	74	0,26	
1998	20.928	70	0,33	
1999	24.130	82	0,34	
2000	24.839	111	0,45	
Totale	127.612	418	0,33	

Il rapporto  tra i sessi (sex ratio), nel periodo considerato (Tabella 3) ha documentato come da letteratura un eccesso di maschi.

Tabella 3: Rapporto sessi nei nati e nei  malformati nel periodo in esame (Interruzioni volontarie di gravidanza comprese)

	Nati			Malformati				
Anni	maschi	femmine	sex ratio	maschi	femmine	sex
ratio	non noto	
1996	14.781	14.075	1,05	338	220	1,53	54	
1997	14.814	14.045	1,05	297	202	1,47	26	
1998	10.818	10.110	1,07	287	185	1,55	10	
1999	12.221	11.909	1,03	328	230	1,52	13	
2000	12.899	11.940	1,08	300	216	1,39	12	
Totale	65.533	62.079	1,06	1.550	1.053	1,47	115	

Nel periodo in studio sono state rilevate 1.329 gravidanze gemellari di cui 1274 bigemine e 55 trigemine (1,05 per cento dei parti), con un totale di 2713 nati tra i quali sono stati identificati 95 casi di malformazione con una prevalenza di 3,5% ( Tabella 4).

Tabella 4 : Gravidanze gemellari nel periodo considerato

Anni	Gravidanze gemellari
Bigemini     Trigemini	
Totale nati	Malformati in
grav. gemellari	Prevalenza 
%	
1996	336	10	702	16	2,3	
1997	300	11	633	17	2,7	
1998	205	12	446	21	5,2	
1999	216	12	468	30	6,4	
2000	217	10	464	11	2,4	
Totale	1.274	55	2.713	95	3,5	

La natimortalità ( 456/127.612) e la mortalità neonatale precoce (138/127.612) tra i nati sorvegliati sono risulate rispettivamente pari a 3,6 e 1,1 per mille. Questo ultimo dato ripropone il problema della registrazione della mortalità neonatale precoce.
Tra i 456 nati morti, in 11 casi è stata segnalata la presenza di una  malformazione congenita (11/456; 2,4%); tra i deceduti in epoca perinatale,  49 (49/138, 35,5%) presentavano patologia malformativa. Nel periodo in esame il 10,1% (60/594) della natimortalità e mortalità perinatale è quindi riconducibile a patologia malformativa (Tabella 5) .

Tabella 5 : Natimortalità e mortalità neonatale precoce tra nati e malformati negli anni in esame 1996-2000

Nati	
Anni	Totale 
nati	Nati 
morti	x1.000	Morti
primi 7gg	x1.000	
1996	28.856	151	5,2	52	1,8	
1997	28.859	104	3,6	44	1,5	
1998	20.928	62	2,9	12	0,6	
1999	24.130	76	3,1	18	0.7	
2000	24.839	63	2,5	12	0,5	
Totale	127.612	456	3,6	138	1,1	

Malformati 	
Anni	Totale
Malf.	Nati
morti	x1000	Morti
primi 7gg	x1000	
1996	531	4	7,5	8	1,50	
1997	451	0	0,0	11	2,44	
1998	412	3	7,3	10	2,43	
1999	489	3	6,1	12	1,64	
2000	417	1	2,4	8	1,91	
Totale	2.300	11	4,8	49	2,13	

Nei 2.718 casi registrati sono state segnalate 3.678 malformazioni con un rapporto malformazioni/malformati pari a 1,35 (Tabella 6). 

Tabella 6: Rapporto malformazioni/malformati nel periodo in esame

Anni	N°
Malformati	N°
Difetti	Rapporto
	
1996	612	853	1,39	
1997	525	710	1,35	
1998	482	648	1,34	
1999	571	730	1,28	
2000	528	737	1,40	
Totale	2.718	3.678	1,35	

In particolare 2.302 casi presentavano una malformazione isolata mentre nei rimanenti  416 (15,3% della casistica)  vi era la contemporanea presenza di 2 o più difetti (Tabella 7).

Tabella 7: Malformati con una o più malformazioni nel periodo considerato 1996-2000

Anni	Nati con una
malformazione	Nati con 2 o più
malformazioni	
1996	501	111	
1997	444	81	
1998	412	70	
1999	504	67	
2000	441	87	
Totale	2.302	416	

Dal punto di vista eziologico la casistica raccolta è stata suddivisa in casi isolati o associati ad altri difetti. Questo gruppo è stato a sua volta suddiviso in casi con anomalie congenite multiple (MCA), casi riconducibil ad inquadramento eziologico noto e anomalie cromosomiche (Tabella 8). 

Tabella 8: Distribuzione della casistica delle malformazioni nel periodo considerato
 
Anno	Isolate	MCA	Condizioni note	Anomalie Cromosomiche	Totale	
1996	448	43	48	73	612	
1997	390	37	41	57	525	
1998	357	27	39	59	482	
1999	433	23	38	77	571	
2000	354	39	53	82	528	
Totale	1.982	169	219	348	2.718	

2. Soggetti ad inquadramento nosologico noto

Anomalie cromosomiche

Tra i 348 casi di patologia cromosomica identificati (prevalenza 2,7/10.000), 193 (55,5%) sono interruzioni volontarie di gravidanza.
L’anomalia cromosomica più frequente  è la trisomia 21 con 202 (58,0%) casi e con una prevalenza pari a 15,8 x 10.000 (valore di baseline 14,4). Questo dato è in relazione all’aumento di concepiti legato all’aumento dell’età media materna.
Tra i casi con trisomia 21, 93 su 182 casi (51,1%) avevano madri con un’età inferiore ai 35 anni. In questo gruppo il 28% dei casi è stato interrotto (tabella 9). Il numero di casi nati tra le donne in età a rischio (>=ai 35 anni) rende necessario il follow up dei casi per accertare la corretta informazione e la disponbilità alla diagnosi prenatale.

Tabella 9 : casi con sindrome di Down suddivisi in nati e IVG in funzione della classe d’età della madre

Eta madre	Casi
rilevati	Nati	IVG	% IVG
nelle classi	% IVG
sul totale	
<34 anni	93	67	26	28,0	12,9	
>=35 anni	89	28	61	68,5	30,2	
Non specificata	20	4	16	80,0	7,9	
Totale	202	99	103			

Tra le anomalie cromosomiche, sono stati poi identificati 33 casi di trisomia 18, 12 di trisomia 13, 8 casi di delezione del cromosoma 22 (CATCH22)  e 23 traslocazioni coinvolgenti gli autosomi.
Rilevante è il numero delle alterazioni dei cromosomi sessuali; dei 55 casi registrati, vi erano 13 casi di sindrome di Klinefelter, 21 casi di Sindrome di Turner, 6 casi di mosaicismo sessuale e 15 casi di altre alterazioni.

Sindromi/ Associazioni/Sequenze

In 219 casi (8,1% della casistica) è stato possibile inquadrare la patologia malformativa tra le sindromi o le associazioni malformative o le sequenze. Tra queste condizioni numerose riconoscono un’eziologia genetica e pongono il problema della consulenza genetica per il rischio di ricorrenza e la fattibilità di una eventuale diagnosi prenatale. 
In 27 casi è stata riconosciuta un’eziologia ambientale: 6 ipotiroidismi materni; 5 diabete materno; 4 infezioni da toxoplasmosi; 3 infezione rubeolica; 3 infezioni da citomegalovirus; 2 sindromi fetoalcoliche; 2 altro. RILEVANTI I 3 CASI DI INFEZIONE RUBEOLICA

Tabella 10: Elenco delle principali condizoni identificate nel periodo in esame

Displasie scheletriche 		23
Craniosinostosi			15
Sequenza di Potter			12
Situs inversus viscerum		12
OAV					12
Vater					12
Sequenza di Pierre-Robin		11
S. Adrenogenitale		 	  7
Sequenza di Poland            	  6
Beckwith-Wiedemann	 	  5
Metaboliche			 	  5
Sindromi cutanee			  5
Noonan		           	  4
Prune belly 				  4
Sclerosi tuberosa 			  4
DiGeorge 				  3
Holt-Oram 				  3
Prader Willi				  3
Klippel-Trenaunay-Weber		  3
Apple peel				  2
Rubinstein-Taybi			  2
Feto Sirenoide 			  2
Zellweger				  2
Cantrell				  2
Altre 			         		33

3. Prevalenza alla nascita dei malformati suddivisi in Provincia

La distribuzione dei casi divisi in gruppi di malformazione nelle diverse provincie è riportata nella Tabella 11. Il numero dei casi registrati nel periodo in esame è risultato sovrapponibile all’atteso, anche se permangono variazioni significative della prevalenza nell’ambito delle provincie in parte dovute alla diversa copertura. Non tutti i centri hanno infatti garantito l’invio dei dati nel periodo considerato (vedi tabelle 12-20)
I sottogruppi di malformazoni più rappresentati sono il cardiovascolare con 612 casi (612/2.718;34,1%), il muscoloscheletrico (413/2.718;15,2%) e le anomalie cromosomiche (348/2718;12,8%). Questo dato si conferma per tutte le diverse province. 
Le distribuzioni dei casi suddivisi per provincia di nascita sono mostrate nelle Tabelle 12-20 dalle quali si evince che i centri di Parma, Bologna, Modena e Ferrara hanno dati di prevalenza superiori alla media regionale.

Tabella 11: Malformati identificati nel periodo 1996-2000: distribuzione in sottogruppi e per provincia di nascita.

	PC	PR	RE	MO	BO 	FE	RA	FO/RN	SM	Totale	
S.n.c.	2	24	8	18	80	16	2	4	1	155	
Occhio	1	2	3	3	1	1	3	3		17	
Orecchio		3	1	12	10	15		6		47	
Cardiovascolare	54	83	52	101	164	64	17	67	10	612	
Respiratorio			1		8	1				10	
Labiopalatoschisi	4	13	11	8	29	12	6	13		96	
Digerente	3	15	7	12	24	15	3	13	1	93	
Genitali	13	34	20	31	63	32	11	18	3	225	
Urinario	8	25	14	50	97	58	1	26		279	
Arti e musc.schel.	17	57	32	57	151	41	16	42		413	
Tegumenti		1	4	5	9	6		7		32	
Cromosomi	15	45	47	46	130	37	12	16		348	
Polimalformati	15	48	20	33	84	24	4	19	2	249	
Altre malform.	5	19	21	19	32	26	3	17		142	
Totale 	137	369	241	395	882	348	78	251	17	2.718	
Totale nati	6.870	14.425	17.612	21.552	29.690	11.840	10.190	13.960	1.473	127.612	
Prevalenza (%)	2,0	2,6	1,4	1,8	3,0	2,9	0,8	1,8	1,2	2,13	

Tabella 12: Malformati identificati nel periodo 1996-2000 – distribuzione in sottogruppi per centri partecipanti nella provincia di Piacenza.

Piacenza
 (1996-2000)	
Fiorenzuola
(1996,2000)	Castel 
S. Giovanni
(1996-2000)	
Totale	
S.n.c.	1		1	2	
Occhio	1			1	
Cardiovascolare	49	1	4	54	
Labiopalatoschisi	3		1	4	
Digerente	2		1	3	
Genitali	12	1		13	
Urinario	7	1		8	
Arti e musc.schel.	16	1		17	
Cromosomi	11		4	15	
Polimalformati	13		2	15	
Altre malform.	3	1	1	5	
Totale	118	5	14	137	
Totale nati	4.662	899	1.309	6.870	
Prevalenza (%)	2,5	0,6	1,1	2.0	

Tabella13: Malformati identificati nel periodo 1996-2000 – distribuzione in sottogruppi per centri partecipanti nella provincia di Parma.

	Parma
(1996-2000)	Fidenza
(1996-2000)	CC di Parma
(1996-2000)	Borgo Taro
(1996-2000)	Totale	
S.n.c.	23			1	24	
Occhio	2				2	
Orecchio	1			2	3	
Cardiovascolare	65	18			83	
Labiopalatoschisi	8	5			13	
Digerente	12		2	1	15	
Genitali	29	5			34	
Urinario	20	4		1	25	
Arti e musc.schel.	49	4	2	2	57	
Tegumenti	1				1	
Cromosomi	39	5	1		45	
Polimalformati	42	6			48	
Altre malform.	16	3			19	
Totale	307	50	5	7	369	
Totale nati	10.702	2.395	627	701	14.425	
Prevalenza (%)	2,9	2,1	0,8	1,0	2,6	

Tabella 14: Malformati identificati nel periodo 1996-2000 – distribuzione in sottogruppi per centri partecipanti nella provincia di Reggio Emilia.

	Reggio E.
(1996-2000)	Castelnovo
(1996-2000)	Correggio
(1996,97,99)	Scandiano
(1996-2000)	Montecchio
(1996-2000)	Guastalla
(1999-2000)	Totale	
S.n.c.	7	1					8	
Occhio	1			1	1		3	
Orecchio				1			1	
Cardiovascolare	26	3	2	7	11	3	52	
Respiratorio	1						1	
Labiopalatoschisi	3		1	2	5		11	
Digerente	4			2	1		7	
Genitali	8	2	1	5	2	2	20	
Urinario	8		1		5		14	
Arti e musc.schel.	18	3	1	6	3	1	32	
Tegumenti	4						4	
Cromosomi	37	1	2	2	3	2	47	
Polimalformati	11	1		3	2	3	20	
Altre malform.	12		2	2	5		21	
Totale	140	11	10	31	38	11	241	
Totale nati	7.419	1.067	1.488	3.330	4.054	254	17.612	
Prevalenza (%)	1,9	1,0	0,7	0,9	0,9	4.4	1,4	

Tabella 15: Malformati identificati nel periodo 1996-2000 – distribuzione in sottogruppi per centri partecipanti nella provincia di Modena.

	Modena
(1996,97,99,00)	Sassuolo
(1996-2000)	Carpi
(1996-2000)	Pavullo
(1996-2000)	Vignola
(1996-1998)	Mirandola
(1996-2000)	Totale 	
S.n.c.	14	2	1			1	18	
Occhio	2	1					3	
Orecchio	12						12	
Cardiovascolare	82	6	8	4		1	101	
Labiopalatoschisi	1	1	1	2		3	8	
Digerente	7	2	1		1	1	12	
Genitali	15	6		8		2	31	
Urinario	40	2	3			5	50	
Arti e musc.schel.	40	3	2	9		3	57	
Tegumenti	4					1	5	
Cromosomi	35	6	2			3	46	
Polimalformati	20	6	3	1		3	33	
Altre malform.	16		3				19	
Totale	288	35	24	24	1	23	395	
Totale nati	9.337	3.843	3.446	2.190	612	2.124	21.552	
Prevalenza (%)	3,1	0,9	0,7	1,1	0,2	1,1	1,8	

Tabella 16: Malformati identificati nel periodo 1996-2000 – distribuzione in sottogruppi per centri partecipanti nella provincia di Bologna.

Bologna
(1996-2000)	
Bo Mat. 
(1996-1997)	
Imola
(1996-2000)	Porretta Terme
(1996-1998)	
Villa Erbosa
(1996-2000)	
Bentivoglio
(1996-2000)	
Totale	
S.n.c.	68	10	1			1	80	
Occhio	1						1	
Orecchio	6	1				3	10	
Cardiovascolare	140	8	4	1	1	10	164	
Respiratorio	8						8	
Labiopalatoschisi	20	3	2		2	2	29	
Digerente	21	2				1	24	
Genitali	52		1		4	6	63	
Urinario	84	5	6			2	97	
Arti e musc.schel.	114	4	5	3	5	20	151	
Tegumenti	7			1		1	9	
Cromosomi	112	10	3		1	4	130	
Polimalformati	76	2	3	1		2	84	
Altre malform.	29	1	1	1			32	
Totale	738	46	26	7	13	52	882	
Totale nati	17.355	3.428	3.454	498	883	4.072	29.690	
Prevalenza (%)	4,3	1,3	0,8	1,4	1,5	1,4	3,0	

Tabella 17: Malformati identificati nel periodo 1996-2000 – distribuzione in sottogruppi per centri partecipanti nella provincia di Ferrara.

Ferrara
(1996-2000)	Argenta Portom.
(1996-1998)	
Codigoro
(1996)	
Comacchio
(1997-2000)	
Cento
(1996-2000)	
Totale	
S.n.c.	14			1	1	16	
Occhio	1					1	
Orecchio	15					15	
Cardiovascolare	43	5		9	7	64	
Respiratorio	1					1	
Labiopalatoschisi	5	2		1	4	12	
Digerente	11			3	1	15	
Genitali	23	4		2	3	32	
Urinario	49	2		3	4	58	
Arti e musc.schel.	28	1		8	4	41	
Tegumenti	6					6	
Cromosomi	30	1		1	5	37	
Polimalformati	21	1			2	24	
Altre malform.	19	1	1	5		26	
Totale	266	17	1	33	31	348	
Totale nati	6.153	761	190	1.343	3.393	11.840	
Prevalenza (%)	4,3	2,2	0,5	2,5	0,9	2,9	

Tabella 18: Malformati identificati nel periodo 1996-2000 – distribuzione in sottogruppi per centri partecipanti nella provincia di Ravenna.

Ravenna
(1996-1998)	S. Pier Damiano
(1996-2000)	
Faenza
(1996-1999)	
Lugo
(1996-2000)	
Domus Nova
(1996-1998)	
Totale	
S.n.c.	1			1		2	
Occhio	2		1			3	
Cardiovascolare	11	4		1	1	17	
Labiopalatoschisi	4	2				6	
Digerente	3					3	
Genitali	1	9	1			11	
Urinario	1					1	
Arti e musc.schel.	11	4			1	16	
Cromosomi	7	2	2	1		12	
Polimalformati	3			1		4	
Altre malform.	2			1		3	
Totale	46	21	4	5	2	78	
Totale nati	2.013	2.606	1.385	3.951	235	10.190	
Prevalenza (%)	2,3	0,8	0,3	0,1	0,9	0,8	

Tabella 19: Malformati identificati nel periodo 1996-2000 – distribuzione in sottogruppi per centri partecipanti nella provincia di Forlì/Rimini.

	Rimini
(1996-1999)	Forlì
(1996-2000)	Cesena
(1996-1997)	Cattolica
(1996-1997)	Totale	
S.n.c.	2	1	1		4	
Occhio		1		2	3	
Orecchio	2	3	1		6	
Cardiovascolare	33	14	17	3	67	
Labiopalatoschisi	5	5	2	1	13	
Digerente	9	2	2		13	
Genitali	7	7	3	1	18	
Urinario	6	15	3	2	26	
Arti e musc.schel.	14	15	11	2	42	
Tegumenti	1	5	1		7	
Cromosomi	8	5	3		16	
Polimalformati	4	6	8	1	19	
Altre malform.	7	6	2	2	17	
Totale	98	85	54	14	251	
Totale nati	4.362	4.575	3.924	1.099	13.960	
Prevalenza (%)	2,3	1,9	1,4	1,3	1,8	

Tabella 20: Malformati identificati nel periodo 1996-2000 – distribuzione in sottogruppi per centri partecipanti nella Repubblica di San Marino.

	S. Marino
(1996-2000)	
S.n.c.	1	
Cardiovascolare	10	
Digerente	1	
Genitali	3	
Polimalformati	2	
Totale	17	
Totale nati	1.473	
Prevalenza (%) 	1,2	

L’analisi della residenza materna ha permesso di rilevare che il 12,3% (308/2.513) dei nati sorvegliati era da madri residenti fuori regione (Tabella 21). Il centro di Bologna in particolare appare essere di riferimento per le gravidanze a rischio con patologia malformativa (205/308;66,6%)

Tabella 21: Confronto tra provincia di nascita e provincia di residenza della madre nel periodo 1996-2000

	Provincia di nascita	
Provincia di residenza	PC	PR	RE	MO	BO 	FE	FO-RN	RA	SM	Totale	
Piacenza	127	24			1	1				153	
Parma		254	8	3	2					267	
Reggio Emilia		24	185	7	15		1			232	
Modena		5	9	321	34	6				375	
Bologna		1	1	4	477	24	1	9		517	
Ferrara		1		2	15	260		1		279	
Ravenna					19		5	51		75	
Forlì/Rimini			1		60	2	222	3	1	289	
San Marino					1		1		16	18	
Extra Reg.	7	22	4	24	205	31	12	3		308	
											
Non rilevata	3	38	33	34	53	24	9	11		205	
Totale complessivo	137	369	241	395	882	348	251	78	17	2.718	

Nella tabella successiva viene presentata la suddivisone per categoria di malformazione, dei 308 casi con madri residenti extraregione. Viene confermato che la patolgia cardiovascolare e la cromosomica sono le più rappresentate.

Tabella 22: Solo madri residenti extraregione, confronto tra centro di nascita e categoria di malformanzione 

	PC	PR	RE	MO	BO 	FE	FO/RN	RA	Totale	
S.n.c.		1		1	29	1			32	
Orecchio					2	1			3	
Cardiovascolare	2	8	2	19	37	5	3		76	
Respiratorio					5	1			6	
Labiopalatoschisi	1				2			1	4	
Digerente	1			1	6	1			9	
Genitali	1	3		2	9	5	2	1	23	
Urinario		2			26	6	2		36	
Arti e musc.schel.		2			22	3	4		31	
Tegumenti						1			1	
Cromosomi	1	2	1	1	38	5			48	
Polimalformati	1	3			20	2	1	1	28	
Altre malform.		1	1		9				11	
Totale	7	22	4	24	205	31	12	3	308	

4.Diagnosi prenatale e malformazioni congenite

Rilevante per la valutazione epidemiologica dei dati raccolti è la conoscenza dei casi identificati in diagnosi prenatale e interrotti. La collaborazione con l’Assessorato alla Sanità della Regione ha reso possibile ottenere dalle Direzioni Sanitarie informazioni sulle interruzioni di gravidanza nel secondo trimestre per accertare l’eventuale presenza di difetti congeniti. 
Nella tabella successiva si può vedere la distribuzione dei casi per centro di rilevazione.

Tabella 23: IVG con malformazioni nel periodo 1996-2000

Centro 	1996	1997	1998	1999	2000	Totale 	
Bentivoglio	1					1	
Bo Maternità	23				1	24	
Bologna		47	40	47	53	187	
Cattolica	2					2	
Cento	2					2	
Ferrara	13		6	6	13	38	
Fidenza	2					2	
Forlì			4			4	
Lugo	2					2	
Modena	8	9		12	25	54	
Parma	8	9	12	11	12	52	
Piacenza	2					2	
Ravenna	8					8	
Reggio E.	10	9	8	6	7	40	
Totale 	81	74	70	82	111	418	

Dalla tabella  24 si evince che in oltre il 32,5% (89/274) dei casi in cui la residenza materna era nota, si trattava di donne residenti extraregione. La conoscenza di questo dato e della tipologia della malformazione interotta (Tabella 25) sono necessari per una corretta interpretazione del dato epidemiologico.

Tabella 24: IVG,  confronto tra provincia di rilevazione dell’interruzione e provincia di residenza materna

Provincia-residenza
Centro-nascita	PR	RE	MO	BO	FE	RA	FO/RN	SM	Extra Regione	Non rilevata	Totale	
Bentivoglio										1	1	
Bo Maternità										24	24	
Bologna		2	8	67	7	2	14	1	81	5	187	
Cattolica										2	2	
Cento										2	2	
Ferrara			1	2	16				5	14	38	
Fidenza										2	2	
Forlì							2			2	4	
Lugo										2	2	
Modena		2	34	1						17	54	
Parma	15				1				3	33	52	
Piacenza										2	2	
Ravenna										8	8	
Reggio E.		9					1			30	40	
Totale	15	13	43	70	24	2	17	1	89	144	418	

La patologia cromosomica e quella del S.n.c. sono le categorie di difetti che sono più frequentemente interrotte se identificate prenatalmente. 

Tabella 25: IVG,  confronto tra categoria di malformanzione e centro d rilevazione

	S.n.c.	Cardiov.	Respir.	Urinario	Arti e 
musc. 
schel.	Tegum.	Cromos.	Polimalf.	Altre malform.	Totale	
Bentivoglio							1			1	
Bo Maternità	9	1		1			10	2	1	24	
Bologna	36	16		12	12		84	18	9	187	
Cattolica								1	1	2	
Cento	1			1						2	
Ferrara	7	1	1		1		22	3	3	38	
Fidenza							1		1	2	
Forlì					2		1	1		4	
Lugo	1							1		2	
Modena	10	4		2	5	1	27	3	2	54	
Parma	9	2		2	3		22	7	7	52	
Piacenza					1		1			2	
Ravenna	1	1			1		4		1	8	
Reggio E.	4	3		1	4		20	4	4	40	
Totale	78	28	1	19	29	1	193	40	29	418	

Convegni annuali

1996	XII  	PARMA (20.Aprile) 	
CRANIOSINOSTOSI: ATTUALITA’ PER IL PEDIATRA

1997	XIII	BENTIVOGLIO (18.Aprile) 	
PATOLOGIA MALFORMATIVA DEGLI ARTI

1998	XIV	BOLOGNA  (29.Maggio)    
RUOLO DEL REGISTRO IMER NELLA SANITA’ REGIONALE

1999	XV	FORLI’ (24.Aprile)	
ANOMALIE CEREBRALI: EPIDEMIOLOGIA, DIAGNOSI E ASSISTENZA

2000	FERRARA	 (11-14 Settembre)	
28° CONFERENCE OF THE EUROPEAN TERATOLOGY SOCIETY 

2001	XVI	 BERTINORO (FC)	(26.Maggio) 
LE MALATTIE RARE